小李与男朋友婚检时医师特意嘱咐领叶酸片并在备孕前3个月开始服用，还没怀孕，怎么就吃药了？身为药师的我，工作中也遇到不少关于叶酸的咨询，如孕三月后还要服用吗？剂量多少？孕期剩下的叶酸在哺乳期能吃吗？ 

　　叶酸在人类卵泡发育、受精卵种植、胚胎发育等一系列繁殖衍生过程中功不可没。在此，容我简单介绍一下。

　　叶酸又称维生素B₉，为一碳单位的供体，在体内参与氨基酸和核酸的代谢，对细胞增殖、组织生长分化和机体发育起重要作用。围受孕期叶酸缺乏显著增加新生儿神经管缺陷（NTDs）的发生风险，研究显示超过50%的NTDs病例与妊娠初期叶酸不足有关；孕中晚期因叶酸缺乏，影响幼红细胞核中DNA的合成导致血红蛋白合成不足引发巨幼红细胞性贫血；孕期叶酸缺乏可导致高同型半胱氨酸血症（HH cy），损伤血管内皮细胞，并可激活血小板的黏附和聚集，诱发流产、妊娠期高血压疾病、甚至胎盘早剥、胎儿生长受限、畸形、死胎、早产等不良妊娠结局。

　　一、备孕、孕早期妇女

　　1.一般人群，无高危因素的：从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸每日0.4mg或0.8mg，直至妊娠满3个月。

　　2.有下列情况的建议个体化补充：①居住在北方地区，尤其北方农村地区；②新鲜蔬菜和水果食用量小；③血液叶酸水平低；④短期备孕。

　　3.特殊人群

　　3.1 有NTDs生育史的妇女建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补叶酸4mg，直至妊娠满3个月；因国内剂型原因，可每日增补叶酸5mg。

　　3.2 夫妻一方患NTDs或男方既往有NTDs生育史，建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补叶酸4mg，直至妊娠满3月；因国内剂型原因，可每日增补叶酸5mg。

　　3.3存在下列情况之一的，建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补叶酸0.8～1.0mg，直至妊娠满3个月。

　　①患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有NTDs生育史的。 

　　②患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎儿NTDs风险药物的妇女，如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等。

　　3.4 HH cy妇女，建议至少每日增补叶酸5mg，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续每日增补叶酸5mg，直至妊娠满3个月。

　　3.5检测为MTHF R677位点TT基因型妇女，可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。

　　二、孕中、晚期妇女

　　孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸，叶酸增补剂量建议为每日0.4mg。

　　三、哺乳期妇女

　　研究显示哺乳期妇女血液叶酸水平低于未哺乳妇女，建议为每日0.4 mg。世界卫生组织也建议补充叶酸至产后3个月。

　　除强化增补叶酸外，每天仍需摄人绿色蔬菜、柑橘类水果、豆类、坚果、动物肝脏等食物内富含天然叶酸食品，并养成健康的生活方式。

　　叶酸的最佳用法：叶酸与维生素、锌、钙、铁、硒等多种微量营养素联用能补充均衡营养，协同降低体内同型半胱氨酸的水平，有助叶酸更快达到预防疾病阈值，从而预防心血管疾病和其他不良妊娠结局的发生，更有利于子代的健康发展。

　　叶酸与其他药物同服可能发生相互作用，根据发生机制采取如增减剂量、避免联用、延长服药间隔时间等措施进行处理，具体情况寻求医师药师指导。

　　一般人群不建议长期大量（＞1 mg/日）补充叶酸（包括叶酸强化食物）有可能产生健康风险。

　　参考资料

　　【1】国际妇产科联盟关于青少年、孕前及孕期女性的营养建议(三)

　　【2】生殖健康与补充多种微量营养素的中国专家共识

　　【3】中国临床合理补充叶酸多学科专家共识

　　【4】围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南